重庆医科大学附一院神经科
一癫癇患者的精神行为异常
二新抗癫癇药引起精神行为异常的流调
1.WeintraubD[1]等人对服用抗癫癇药物
的例癫癇患者进行的研究发现，服
用GBP、LTG、LEV的患者都有明显的精
神行为异常，发生率从0.6%-8.8%不等；
2.DohmeierC[2]等人在对服用TPM治疗
的癫癇患者进行研究，发现70%患者有
精神行为异常，其中27.6%表现为精神
障碍、16.0%为言语障碍，11.9%有情绪
问题；
3.GlanserTA[3]等人在对服用LEV联合治疗患者
的精神行为异常研究发现患者中有11.9%有敌
对意念，提示服用新型抗癫癇药物的患者中
有0.6%~70%发生精神行为异常[2-9]。
三抗癫癇药物引起精神异常的临床特征
（一）临床表现
1.LimHW[10]等人采用BDI、SCL-90-R和SSI-
Beck评分表评估了例癫癇患者服用AEDs后
对其精神的影响，发现患者可出现强迫症、
抑郁、敌意、偏执和智能障碍；
2.KennedyGM[4]等人在对服用GBP引起的精神
行为异常进行的研究中，发现用药后的患者
出现的精神行为异常包括有抑郁、焦虑/激动/
神经质、行为异常/性格改变/攻击行为、认知
损害/思维障碍和记忆障碍；
3.MachadoRA[11]等人进行的一项前瞻性队列
研究，纳入例癫癇患者，随访5年。结果
提示使用LTG治疗者有可能出现自杀、TPM治
疗者有33.3%抑郁发作
1抗癫癇药引起精神行为异常的主要表现
（1）神经质
主要表现为情绪不稳定性，核心症状为焦虑
愤怒、紧张
1.KhuranaDS[27]等人对32例伴有精神发育迟
滞或注意力缺陷的难治性癫癇儿童给予GBP药
物治疗6个月或更长时间，GBP剂量为10-
50mg/kg/d。GBP浓度是4.8微克/毫升，发现
有7例出现明显的神经质；
2.LoringDW[28]等人对72例癫癇患者给予GBP
治疗，维持剂量mg/kg，发现其中3例出现
明显神经质；WongICK[29]等人对例癫癇
患者给予GBP治疗，发现2.4%患者出现神经质。
3.SachdeoRC[12]等人分析了用TPM治疗Lennox-
Gastaut综合症患者的临床疗效和安全性，纳
入98例，TPM滴定目标剂量约6mg/kg/d，用
药后21例患者出现紧张
4.FreyLC[14]等人采用回顾性图表总结，发
现在使用LTG单药治疗时，有6例患者出现了
明显精神症状，包括焦虑、情绪不稳。
（2）行为异常
行为异常表现为性格改变、多动、冲动、攻
击行为、自伤。
1.Goldberg-SternH[15]等人分析78例难治性癫
痫患者(0.5-39岁），发现用LEV添加治疗时有
26.9%患者出现行为异常，包括易怒、冲动，
6.4%患者有精神错乱、行为异常；
2.AnhutH[16]等人进行一个多中心、双盲、随
机、安慰剂对照研究GBP添加治疗的有效性和
安全性实验，例难治性部分癫癇患者的维
持剂量为mg/d，其中7.2%出现痴笑
3.为29岁创伤后癫癇男性患者。使用丙戊酸钠
、苯巴比妥和苯巴比妥钠无效，在用LEV取代
治疗的第一周内，患者出现了爆发性愤怒，
攻击他兄弟姐妹，停药后暴力行为消失。
4.另一例为23岁的难治性癫癇女性患者，用
氯硝西泮和卡马西平治疗时无效，添加LEV，
随后出现愤怒，激动和多次尝试用刀具自杀
停药后症状消失，在家属要求后再次使用，
重新出现愤怒和自杀行为，导致LEV停用。
（3）激惹
表现为极易生气、激动、愤怒、甚至大发
雷霆，与人争执不已。
1.MatsuoM[18]等人回顾性评估LEV的疗效时
，纳入76例癫癇患者，随访至少18个月，发
现2例出现了明显的激惹。
（4）认知障碍
表现为感知、思维、
记忆障碍，还有找词
困难、注意力不集中
和语言障碍[19-22]。
1.AdelmanJ[19]等人对例癫癇患者进行随
机双盲对照实验评估TPM的安生性和耐受性
，发现TPM相关的认知损害十分常见，可达
9%，主要包括感觉障碍、记忆力障碍；
2.StephenLJ[20]等人对例难治性癫癇患者
进行前瞻性研究探讨TPM的疗效和耐受性，
发现8%患者出现感觉障碍、语言障碍；
3.MarsonAG[21]等人对新型AEDs进行系统回顾
，评估其疗效和耐受性，研究共纳入例
难治性癫癇，发现TPM治疗时，患者可出现
思维障碍；
4.ReifeRA[22]等人对部分性癫癇儿童患者和全
面阵挛性癫癇给予GBP添加治疗进行的两个独
立开放性双盲研究中，也发现患者有思维迟
缓、注意力不集中、感觉障碍。
（5）精神症状
表现为抑郁、精神分裂
妄想、自杀趋向等
1.PatornoE[25]等人对癫癇患者进行队
列研究，希望了解GBP、LTG、TPM引起自杀
或暴力死亡和自杀未遂事件的情况，随防2个
月，结果发现例自杀未遂，26例自杀事件
，41例暴力死亡。
2.另一例92岁局灶性癫癇发作（可能由于脑
膜瘤）的白人妇女，予LEVmg/d。治疗5
周内出现抑郁症状（如快感缺乏、抽动、食
欲下降)。停药8天内情绪和认知有所改善；
3.BrandtC[24]等人报道一个52岁海马硬化的
局灶性癫癇女性患者，因癫癇控制不好，用
LEV和LTG。LTG剂量每日增加到mg后，出
现了精神症状与妄想(她担心受到警察的威胁
和律师债务)。
4.氨已烯酸(VGB)：抑郁是氨己烯酸常见的副
作用。年Levinson[47]等人回顾性分析两
个氨己烯酸作为添加治疗癫癇的双盲对照试
验数据发现，氨己烯酸抗癫癇治疗患者中
12.1%有抑郁。0.7%患者因抑郁住院[47]。
2引起精神异常的常用的药物
3不同抗癫癇药物引起的精神异常
抗癫痫药
精神异常
GBP
抑郁（4.77%）、焦虑/激动/神经质（3.97%）、行为异常/性格改变/攻击行为（3.97%）、认知损害/思维障碍（4.24%）、记忆障碍（5.83%）
LTG
抑郁（0.1%-50%）、精神病样表现（0.2%）
TMP
抑郁（33.3%）、行为异常（70%），精神障碍（27.6%）、言语障碍（16.0%）、情绪问题（如激动）（11.9%）
LEV
抑郁（7.4%-28.6%）、敌对（11.9%）、紧张（9.9%）、人格问题（7.9%）、情绪不稳（5.9%）、攻击行为（7.6%）、情感障碍（1.7%）、焦虑（3.2
（二）相关因素
1易感因素
目前认为有行为认知
障碍病史、学习障碍
病史患者更易引起。
目前认为有行为认知
障碍病史、学习障碍
病史患者更易引起。
1.WolfSM[30]等人报道一例10岁女性患者，既
往有右颞叶病变和智力障碍。予GBP单药治疗
3月后，出现难以控制的喜怒无常，投掷
食物、尖叫、随地小便、攻击性行为，停药2
周后，行为明显改善；
2.TallianKB[35]等人报道一例6岁复杂部分发作
女孩，有学习障碍，多动症，没有暴力或攻
击性行为史，给予GBP（27mg/kg）单药治疗
6个月后，出现严重侵犯行为，GBP减少到
18mg/kg，此行为改善。
1易感因素
1.ShortC[31]等人报道一例患者给予GBP，剂
量增加到mg/d治疗2天后，患者出现轻度
躁狂行为，GBP剂量减少后，此行为短暂性改
善，完全停药后此行为消失；
2.LitzingerMJ[36]等人提出
GBP剂量在到mg
/d时可能出现攻击性行为
3.Ring[48]观察到出现抑郁时患者VGB剂量为
1.5g-4g/day，抑郁经常于患者癫癇发作频率
降低时出现。此外，多数患者有情感障碍史
4.年Thomas[49]等人对例有行为问题
的患者进行回顾性调查发现，抑郁作为氨己
烯酸治疗副反应与既往抑郁史有关。
2其它因素
1.TrinkaE[37]等人报道一例37岁女性癫癇部分
性发作患者，无智力障碍及精神病史。给予
GBP(维持剂量-mgTID)单药治疗5天后
，出现异常兴奋，情绪高涨和精力充沛，有
攻击行为。
她的丈夫和她的同事们在工作中观察到其
情绪变化，思维奔逸，这些攻击发生至少一
个月一次或两次，停药后症状完全解决。
2.TallianKB[35]等人报道一例16岁智障的强直
阵挛性癫癇男性患者，给予GBP(12mg/kg)添
加治疗5天后，出现食欲，睡眠差，剂量减少
到10mg/kg，9天后出现拍打、咆哮、攻击行
为。
出院时重新给予GBP(6mg/kg)。在几个小时
中再次变得易怒和过度活跃。23天内攻击性
变得更加明显。停止用药后，此行为改善；
3.WolfSM[30]等人报道一例7岁难治性复杂部
分癫癇发作伴智力障碍的男性患者，给予
GBP(4.5-8.3mg/kg)单药治疗2周后，出现严重
行为障碍，包括过度活跃和攻击行为、发出
奇怪声音。停药1周后，行为慢慢改善
4.WolfSM[30]等人报道一例7岁难治性复杂部
分癫癇发作伴智力障碍的男性患者，给予
GBP(4.5-8.3mg/kg)单药治疗2周后，出现严重
行为障碍，包括过度活跃和攻击行为、发出
奇怪声音。停药1周后，行为慢慢改善
5.年Ring{Ring,#47}等人总结了10
例氨己烯酸抗癫癇治疗患者出现抑郁发作
(MDE)的案例发现，当VGB治疗4-8周内或加量
6周开始出现抑郁症状，停药后2-8周消失.
2其它因素
四治疗
北京治白癜风需要多少钱北京治疗白癜风要多少钱